聽到X染色體脆折症，大家可能覺得很陌生
但它卻是最常見的遺傳性智能障礙疾病
有些媽媽可能會想，最常見的智能障礙疾病不是唐氏症嗎?
但唐氏症並非遺傳性，而X染色體脆折症卻是遺傳性的
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X染色體脆折症是一種遺傳性智能障礙的疾病，
主要在X染色體長臂末端有個脆弱的斷點且呈現斷裂現象而命名，
屬於性聯隱性遺傳疾病，此症會影響認知、行為及神經系統，
在美國男性好發率約在1/4,000，女性則為1/8,000。
此症致病基因FRM1（Fragile X Mental Rretardation-1）位於X染色體長臂上，
因FRM1基因上的三核苷酸序列-CGG過度重複，導致不正常之甲基化(methylation)，
使得此基因所製造的蛋白FMRP （Fragile X Mental Retardation Protein）無法順利形成。
FMRP是一調節神經元及樹突訊息傳遞的蛋白，
當FRM1基因上CGG的重複數目少於54次時並不會致病，
若CGG重複數目在55-200次之間則稱做「準突變（Premutation）」，
症狀較為輕微，但若超過200次則稱為「全突變（Full Mutation）」，
會造成基因因過度的甲基化而去活化，而導致患者出現X染色體脆折症的病徵。
CGG數目的多寡在遺傳至下一代時多會發生變化，雖然準突變並不會造成明顯的症狀，
但在經過遺傳後，有可能會使CGG重複的數目超過200次變成全突變。
此症有明顯的期待現象（anticipation），
所以每增加一代，罹病的人數比例上就會愈高。
男性全突變患者的症狀：
患者新生兒時的生長正常但頭圍大（約>50百分比）
且有低張力、反覆性的中耳炎及胃逆流的情況；到了學齡前，
臉型瘦長、耳朵寬大、牙齒扁平、下巴突出、動作及語言發展遲緩、特殊的特質
（過動、拍手、咬手、易怒及自閉）的症狀漸出現，患者有輕到重度的智能障礙；
青春期後，患者的特殊行為表現更為明顯，
如：言詞反覆、視線接觸少、情緒控制問題、注意力不集中、害羞等。
而巨睪丸症（Macro-orchidism）亦於青春期後出現，
其他症狀包含：斜視、關節的過度伸展、扁平足、僧帽瓣脫垂、皮膚較光滑等。
女性全突變患者的症狀：
症狀如同男性全突變患者，不過程度較為輕微。
男性或女性準突變者的症狀：
準突變者其智力多能落在平均值中。
約有45％的患者在50歲之後有X染色體脆折症運動失調症候群
（Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome，FXTAS），
其症狀包括：激動、躁動、運動失調、認知下降、短期記憶力喪失、腦部萎縮。
約22%女性的帶因者會出現X染色體脆折症原發性卵巢機能不全症
（Fragile X-associated primary ovarian insufficiency，FXPOI）
且有較高的機率生下雙胞胎，疾病初期病徵進展的非常緩慢，很容易被誤診為帕金森氏症。
X染色體脆折症目前沒有治癒的藥物。
由於患者多有發展遲緩的問題，因此長期療育是重要的，
包括：早期療育、職能治療、語言治療、情緒治療。
有家族史的家庭或家族成員中有智能障礙或自閉行為者，建議可進行帶因者的確認。
若女性帶有FMR1基因準突變，建議生育下一代時須進行產前診斷，
因為每一胎不分男生或女生都有50%的機率會遺傳到有變異的Ｘ染色體，
且有可能維持準突變或轉變為全突變。
若女性帶有全突變者，
其每一胎不論男生或女生都是全突變患者，但女生的症狀比較輕微。
因此女性帶因者若懷孕，則可考慮以產前檢查來確認胎兒是否罹病，
但家長必須先了解產前診斷的目的與後續處置的方向，以作最適切的決定。
資料來源: 財團法人罕見疾病基金會
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